La différenciation de la cellule musculaire striés squelettique

1. I)Organisation d’un myocyte strié différencié
   

Qu’est ce qu’un myocyte :

1. 1. •Une cellule géante excitable, connectée par du conjonctif aux leviers osseux
      

   2. •Une cellule contractile et élastique
      

   3. •Une cellule métaboliquement adaptée à la production d’un travail mécanique.
      

2. •Les cellules musculaire ne ce régénère pas ➞ différenciation totale et maximale.
   

2. II)La myogénèse
   

1. 1. 1)Les étapes de la différenciation musculaire
      

2. 
   

1. •Les cellules des somites vont se transformer en cellule plus allonger et prolifèrent ➞ aboutit à des myoblastes qui sont déterminé à devenir des cellules musculaire. Certaines de ces cellules migrent et fusionnent entre eux (phénomène de reconnaissance et d’adhérence). Ceci forme des myotubes par vagues séquentielles. Ces myotubes vont se différencier une dernière fois (= synthèse des protéines musculaire comme actine, myosine...) pour former des fibres musculaires striées
   

2. •Myoblaste = cellule fusiforme de 20 à 30 μm de long ayant un noyau en position centrale.
   

1. 2. 2)Recherche des signaux impliqués
      

2. 
   

3. •Les gènes PAX3 et PAX7 (= activateurs précoces) contrôlent l’engagement des cellules dans la voie myogénique.
   Découverte du 1er facteur de détermination myogénique connu : MyoD sur des fibroblastes de poulet :
   - Culture de fibroblastes avec azacytidine (= antimitotique) ➞ différenciation de cellules musculaire. ( le blocage de la méthylation de l’ADN conduisait à l’activation de certains gènes)
   L’ARNm isolé codait pour un facteur de transcription : MyoD.
   

4. •Les myoblaste sont des cellules déterminées dans la voie myogénique = cellules indifférenciées mais déterminées, elles sont unipotentes de 20 à 30 μm de diamètre, à noyau central, elles expriment les gènes MyoD et Myf5
   

5. •Méthode d’étude des facteurs inducteurs de la myogénèse :
   

1. •Utilisation de facteurs myogénique en culture in-vitro
   

2. •Hybridation soustractive
   

3. •Souris knock-out.
   

6. 
   

Hybridation soustractive :

1. 

   •Mise en évidence par des mutants :
   

1. 3. 3)Modèle du processus de différenciation
      

2. 
   

3. •Rôle des facteurs myogéniques :
   

1. •Ces facteurs de transcriptions activent la transcription de gènes à l’origine de la différenciation musculaire. Chez les mammifères, le 1er à s’exprimer est Myf5 en réponse aux protéines Shh et Wnt1.
   

1. •Contrôle génétique de la différenciation :
   

- MyoD s’associe a une autre molécule (un facteur E), il forme un ainsi un hétérodimère actifs qui peu se fixer sur la boite E. Si MyoD s’associe avec Id, il forme un hétérodimère inactif ➞ Inhibition.

- Une fois l’hétérodimère sur la boite E il active un la transcription de la myogénine. L’activité de l’hétérodimère est contrôlé par un promoteur distale [ lui même activé par la fixation de T3 et AR(= Acide rétinoïque)].

1. -La myogénine peut être associer a un facteur E qui va activer la transcription de protéines musculaires.